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联合免疫疗法可使晚期前列腺癌患者受益

作者: 武汉新闻网 更新时间: 2020年09月11日 18:32:47 游览量: 188

简述:

德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员领导的II期临床试验结果表明,依必利玛单抗(抗CTLA-4)与尼古鲁单抗(抗PD-1)的

德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员领导的II期临床试验结果表明,依必利玛单抗(抗CTLA-4)与尼古鲁单抗(抗PD-1)的组合可在部分患者中产生持久应答转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),一种“免疫冷”的癌症,通常对免疫疗法反应不佳。

联合免疫疗法可使晚期前列腺癌患者受益

在一组未接受过化疗的患者中,总缓解率(ORR)为25%,中位总生存期(OS)为19个月。在化疗后队列中,ORR为10%,媒体OS为15.2个月。4名患者(每组2名)完全缓解。

今天在《癌细胞》杂志上发表的CheckMate 650试验结果是mCRPC 中联合 免疫检查点抑制剂的首次报道。这项研究的早期结果在2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上发表。基于这些发现,目前正在扩大临床试验中评估替代给药方案,以减少与治疗相关的毒性。

“从历史上看,前列腺癌对检查点抑制剂具有很强的抵抗力,因为它在免疫学上是冷的,几乎没有肿瘤浸润的T细胞,”泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学教授帕德曼·夏玛(MD)博士说。“这些结果表明,增加T细胞浸润然后阻断抑制途径的联合方法可能是治疗这些患者的有用策略。展望未来,我们计划优化计划和剂量以改善安全性。”

设计组合策略

在《自然医学》上发表的先前研究中,Sharma及其同事发现,前列腺癌采用多种机制来减弱抗肿瘤免疫反应。尽管抗CTLA-4治疗可以募集T细胞,但浸润肿瘤的T细胞却引发了补偿性抑制途径,包括免疫抑制蛋白PD-L1和VISTA。

夏尔马说,这可以解释为什么以前的评估单药检查点抑制剂的临床试验对治疗mCRPC无效的原因,夏尔马是该机构Moon Shots计划的一部分,共同领导MD安德森的免疫治疗平台。

研究人员假设,将抗CTLA-4(ipilimumab)与抗PD-1(nivolumab)结合可以有效地将T细胞带入肿瘤并克服所产生的免疫抑制反应。

这项多机构,开放标签的研究招募了90名mCRPC男性,每三周接受一次联合治疗。患者入选了两个队列:一个队列接受化疗,一个队列未经化疗。参与者是77.8%的白种人,10%的黑人/非裔美国人和其他12.2%的参与者。

除缓解率外,联合疗法在接受化疗之前和之后的队列中分别实现了46.9%和13.3%的患者疾病控制,中位无进展生存期分别为5.5和3.8个月。

尽管反应积极,但在化疗前患者中有42.2%发生了3级和4级与治疗相关的不良事件,在化疗后患者中发生了53.3%。这些事件中最常见的是腹泻,,结肠炎和脂肪酶增加。与治疗相关的不良事件导致总共31例患者停止治疗。有4例与治疗有关的死亡,每个队列中有2例。

夏尔马说:“有些患者因治疗而受益明显,但也有一些严重不良事件的患者,这使我们修改了方案以评估替代方案和剂量,并提高了这种方法的安全性。”

根据这些数据,该试验已扩大到包括400多名患者,这些患者使用不同的剂量和时间表来确定可以改善疗效并最大程度降低毒性的策略。

探索与反应相关的生物标志物

研究人员小组还进行了分析,以鉴定与这些患者临床结果相关的潜在生物标志物。

尽管该研究仅代表了少数患者,但他们的发现表明,该组合对于肿瘤突变负担(TMB)较高的患者可能更有效。这与以前的研究结果相符,前者表明某些mCRPC患者尽管相对于其他癌症(例如黑素瘤和肺癌)的TMB较低,但仍可能对检查站封锁产生反应。

共同作者,医学博士Sumit Subudhi说:“目前的研究代表了基于化疗的暴露以及初步的生物标志物分析,试图确定将受益于ipilimumab加nivolumab联合治疗的mCRPC患者的第一步,”泌尿生殖医学肿瘤学助理教授。“迄今为止产生的数据令人鼓舞,但显然我们在扩展队列中还有更多工作要做,因为我们试图管理毒性较小的有效联合策略。”

文章链接://jksh/137095.html

文章标题:联合免疫疗法可使晚期前列腺癌患者受益